抗精神病药与乳腺癌风险升高相关「研究速递」

香港大学李嘉诚医学院药理学及药剂学系安全药物实践与研究中心(CSMPR)的一个研究团队，对超过200万人的观察性研究进行了全球首个系统回顾和荟萃分析，估计抗精神病药物与乳腺癌之间的中度关联超过30%。

这提示我们，在高危人群中处方抗精神病药物，进行风险-收益评估是非常重要的。研究结果发表在《流行病学和精神科学》杂志上。

抗精神病药物通常处方给患有一系列精神疾病的患者，如精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症和痴呆。在精神分裂症和双相情感障碍患者中，乳腺癌发病率不断升高，据推测，抗精神病药物的使用至少可以部分解释风险增加的原因。可能的机制包括抗精神病药物诱导的高催乳素血症、抗精神病药物介导的体重增加和抗精神病药物使用者的不良生活方式。由于机制复杂，相互作用的危险因素多，目前尚无确凿的证据。

先前研究

在2021年，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员跟踪超过 50 万美国女性，比较了许多常用的较老的抗精神病药物和一些较新的药物与乳腺癌风险的关系。

研究人员根据对催乳素的既定作用将抗精神病药物分为三类。第1类包括与高催乳素水平相关的药物，例如氟哌啶醇、帕利哌酮和利培酮。对催乳素有中等影响的第2类药物包括伊潘立酮、鲁拉西酮和奥氮平。第3类包括对催乳素水平影响较小的药物，例如阿立哌唑、阿塞那平、依匹哌唑、卡利拉嗪、氯氮平、喹硫平和齐拉西酮。

研究比较了所有三类抗精神病药与抗癫痫药和锂的作用，后者也经常用于治疗精神疾病。与这些药物相比，服用第1类药物的女性患乳腺癌的相对风险高62%，服用第2类药物的女性患乳腺癌的相对风险高出54%，而第3类抗精神病药物与乳腺癌风险的任何增加无关。

新研究概况

CSMPR的研究人员综合现有证据，对超过200万人的观察性研究进行了系统回顾和荟萃分析，用以确定抗精神病药物使用与乳腺癌之间的关系。

纳入9项观察性研究，被试数量超过200万人，其中包括5项队列研究和4项病例对照研究；对其中7项进行荟萃分析。根据标准化研究质量评估工具纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale)，所有这些研究都被评为高质量(10颗星中有7到9颗星)。

综述发现，9项研究中的6项报告了抗精神病药物的使用与乳腺癌风险增加之间的显著关联。荟萃分析估计，抗精神病药物使用者的风险升高有超过30%的中度正相关。经过审查的证据进一步表明，抗精神病药物的暴露程度，如使用时间更长，与乳腺癌的更高风险相关，特别是对具有催乳素升高特性的抗精神病药物。例如，芬兰的一项大型病例对照研究使用电子健康记录，针对可使催乳素增加的抗精神病药物，比较了长期服药与服用时间不足一年的患者情况。结果显示，在服用至少五年的患者中，风险显著增加近60%。

尽管存在一些局限性，如无法测量的混杂效应，但该研究强调，乳腺癌可能是抗精神病药物的一个潜在但罕见的不良事件。乳腺癌风险升高可能是高催乳素血症和其他可能由抗精神病药物引起的并发症，如向心性肥胖、糖尿病和心血管疾病。

基于本研究的结果，在有乳腺癌危险因素的患者中，最好避免使用具有催乳素升高特性的抗精神病药物。也可以考虑进行催乳素水平监测，及时治疗抗精神病药引起的高催乳素血症，也是非常必要的。

随着抗精神病药物在全球使用的日益普遍，包括超说明书使用，在开处方前，应根据抗精神病药物的整体安全性，对患者进行全面的临床评估。

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1.Tahir Rahman et al, Risk of Breast Cancer With Prolactin Elevating Antipsychotic Drugs, Journal of Clinical Psychopharmacology (2021). DOI: 10.1097/JCP.0000000000001513

2.Janice Ching Nam Leung et al, Association of antipsychotic use with breast cancer: a systematic review and meta-analysis of observational studies with over 2 million individuals, Epidemiology and Psychiatric Sciences (2022). DOI: 10.1017/S2045796022000476

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